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Rett綜合征，是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)發(fā)育障礙，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的智力殘疾，運(yùn)動(dòng)能力喪失和自閉癥樣癥狀，目前還沒(méi)有治愈方法。Rett綜合征是由位于X染色體上的MECP2基因的功能缺失突變引起的，通常只有女孩患此疾?。行曰颊咄ǔＴ诔錾痪眉簇舱郏?。作為一種遺傳疾病，Rett綜合征一直沒(méi)有有效的治療藥物。
Acadia公司開(kāi)發(fā)了一款名為曲非奈肽（trofinetide）的Rett綜合征治療藥物，是類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子I（IGF-1）的氨基末端三肽的一種新型合成類(lèi)似物，可以刺激突觸成熟，克服Rett綜合征病理生理學(xué)特征的突觸和神經(jīng)元不成熟。其在2期臨床試驗(yàn)中顯示具有治療潛力，可緩解Rett綜合征患者的癥狀。
2023年3月，F(xiàn)DA基于其3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)了曲非奈肽（trofinetide）上市，用于治療兩歲及以上的成人和兒童Rett綜合征。這是全世界第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療Rett綜合征的藥物。
2023年6月8日，曲非奈肽（trofinetide）治療Rett綜合征的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上發(fā)表，論文題為：Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: a randomized phase 3 study。
這項(xiàng)3期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Rett綜合征患者在用新藥曲非奈肽（trofinetide）治療后顯示出癥狀的明顯改善。這些基于1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)確立了其作為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療Rett綜合征的藥物。
在這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)隨機(jī)分配了187名Rett綜合征女性患者分別接受曲非奈肽（trofinetide）或安慰劑治療，持續(xù)12周時(shí)間。使用Rett綜合征行為問(wèn)卷（RSBQ）分?jǐn)?shù)來(lái)確定治療效果，該問(wèn)卷是讓照料者評(píng)估雷特綜合征的一系列特征，包括言語(yǔ)能力、面部表情、眼睛注視、重復(fù)行為、呼吸、夜間行為和情緒。他們還是用全球醫(yī)師評(píng)估（臨床療效總評(píng)量表，CGI-I）評(píng)估患者的情形是改善還是惡化。研究團(tuán)隊(duì)提到，他們的RSBQ分?jǐn)?shù)和CGI-I分?jǐn)?shù)上都表現(xiàn)出顯著改善，沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重的治療相關(guān)副作用，最常見(jiàn)的副作用是腹瀉（82%）和嘔吐（29%）。
研究團(tuán)隊(duì)表示，曲非奈肽（trofinetide）耐受相對(duì)較好，在改善Rett綜合征相關(guān)關(guān)鍵體征和癥狀上展現(xiàn)出功效。這些結(jié)果得到了美國(guó)FDA的審核，今年3月，曲非奈肽獲批成為Rett綜合征的首個(gè)及唯一治療方法。論文作者還提到，還需后續(xù)研究評(píng)估該藥物的長(zhǎng)期安全性。
Acadia公司CEOSteve Davis表示，此次獲批對(duì)Rett綜合征患者及家人和Acadia公司來(lái)說(shuō)，都是一個(gè)重要里程碑。作為FDA批準(zhǔn)的第一種治療Rett綜合征的藥物，曲非奈肽現(xiàn)在有可能為患者及其家人的生活帶來(lái)有意義的改變。
